免疫细胞治疗领域最近几年真是热闹得很，尤其是 CAR-T 和 TIL 这两种疗法的结合，给实体瘤治疗带来了新希望。这两种疗法各有千秋，CAR-T 就像精准导弹，能直接命中癌细胞表面的特定靶点；TIL 则像是潜伏在肿瘤内部的特工，对肿瘤微环境了如指掌。那它们联合起来会产生怎样的化学反应呢？
? CAR-T 与 TIL 疗法的基本原理及优势
CAR-T 疗法的核心是对患者自身的 T 细胞进行基因改造，给它们装上能精准识别癌细胞的 “导航头”，也就是嵌合抗原受体（CAR）。改造后的 CAR-T 细胞就像被激活的超级战士，能高效识别并杀灭癌细胞，而且还能在体内长期存活，形成免疫记忆，预防肿瘤复发。比如，上海细胞治疗集团研发的 BZE2203 疗法，针对卵巢癌患者设计双靶点 CAR-T（MUC1+MSLN），就有患者治疗后靶病灶完全消失。
TIL 疗法则是从患者的肿瘤组织中提取天然存在的免疫细胞，这些细胞已经和癌细胞战斗了很长时间，对肿瘤的特异性抗原有着很强的识别能力。TIL 细胞不仅能识别肿瘤表面的抗原，还能识别肿瘤内部的抗原，减少了抗原逃逸的风险。而且，它们保留了穿透肿瘤屏障的能力，能直接攻击深部病灶。美国 FDA 批准的 Lifileucel 疗法（靶向 MART-1 抗原）在 2 期临床试验中，就使 31.4% 的患者完全缓解，中位总生存期达 13.9 个月。
? CAR-T 联合 TIL 疗法的协同效应
当 CAR-T 和 TIL 联合使用时，它们的优势得到了进一步放大。CAR-T 疗法可以激活全身的免疫系统，增强 TIL 细胞的浸润能力和杀伤力；而 TIL 疗法则可以帮助 CAR-T 细胞更好地克服肿瘤微环境的抑制，提高 CAR-T 细胞在肿瘤部位的持久性和活性。这种协同作用就像是两支精锐部队联合作战，大大提高了对实体瘤的治疗效果。
在 2025 年 AACR 年会上，就展示了一种新型的基因编辑型 CAR-TIL 疗法，专门针对肝癌细胞。通过联合使用 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2-DG），研究团队发现这种处理可以增强 CAR-TIL 细胞对肝细胞癌（HCC）的识别和杀伤作用。这意味着未来治疗肝癌的策略可能会变得更加精准有效。
? 临床试验的惊人成果
近年来，CAR-T 联合 TIL 疗法在多项临床试验中都取得了令人瞩目的成果。比如，针对 KRAS 突变实体瘤（胰腺癌、结直肠癌），有 6 例患者中 5 例实现完全缓解，1 例长期无进展。在恶性胸膜间皮瘤的治疗中，CAR-T 联合 PD-1 抑制剂的临床试验结果显示，接受联合治疗的患者中位生存期达到了 23.9 个月，一年存活率为 83%，而仅接受 CAR-T 治疗的患者中位生存期为 17.7 个月，一年存活率为 74%。
在胃肠道癌的治疗中，TIL 联合免疫检查点抑制剂的临床试验也带来了惊喜。第三阶段的客观缓解率高达 23.5%，缓解持续时间最长达 5.8 年，覆盖了结直肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌等多种高致死率实体瘤。这些数据都充分证明了 CAR-T 联合 TIL 疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力。
? 挑战与解决方案
尽管 CAR-T 联合 TIL 疗法前景广阔，但也面临着一些挑战。首先是技术要求高，从肿瘤提取、TIL 分离到 CAR-T 细胞的制备，每一步都需要严格的质量控制，这对医疗机构的技术水平和设备要求很高。其次是治疗成本昂贵，目前已上市的 TIL 疗法定价大约在 370 万人民币左右，这对于很多患者来说是一个沉重的负担。
不过，科学家们也在不断探索解决方案。比如，通过基因编辑技术（如 CRISPR）来优化 CAR 的结构，提高 CAR-T 细胞的效力和持久性。另外，随着技术的不断成熟和临床研究的深入，治疗成本有望逐渐降低。同时，一些医疗机构也在积极开展临床试验，探索更有效的治疗方案和联合策略，以提高治疗的安全性和有效性。
? 未来发展方向
未来，CAR-T 联合 TIL 疗法的发展方向主要集中在以下几个方面：一是进一步优化治疗方案，探索与其他疗法（如免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、放疗等）的联合应用，以提高治疗效果；二是利用人工智能和基因编辑技术，实现治疗的个性化和精准化；三是降低治疗成本，提高疗法的可及性。
随着医学研究的不断深入，相信 CAR-T 联合 TIL 疗法将会在实体瘤治疗中发挥越来越重要的作用，为更多癌症患者带来希望。
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