如何确保药用辅料合规性？FDA 批准数据查询与功能指标优化指南

? 如何查询 FDA 批准的药用辅料数据？

官方数据库查询步骤

• 进入 FDA 官网，点击 “Drugs”，再选择 “Drug Approvals and Databases”，然后点击 “Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products Search”，就能进入检索页面。这里可以输入辅料名称的部分内容进行搜索，结果会按成分、给药途径和剂型排序。
• 除了官方数据库，摩熵医药的 FDA 批准辅料数据库也很实用。它在官网基础上提供了更全面的检索方式，包括 UNII 编号、CAS 号、剂型、给药途径等，收载了九千余条数据，还能根据官方数据及时更新。查询路径是进入摩熵医药官网，找到 “医药数据库”，点击 “原料药”，再选择 “FDA 批准辅料”。

关键标识符的作用

• CAS 号：是化学物质的唯一标识符，由美国化学学会分配。在查询时输入 CAS 号，能更精准地定位到特定辅料。
• UNII：是 USP/FDA 联合物质注册系统的一部分，为药物、生物制剂等中的物质提供唯一标识符。通过 UNII 编号查询，也能快速获取辅料信息。

正确解读数据库信息

? FDA 对药用辅料的管理体系

DMF 备案制度

标准与指南

? 药用辅料功能性指标优化指南

功能性相关指标（FRCs）的研究方法

• 物理化学性质：包括粒度分布（激光衍射法）、熔点（毛细管法）、黏度（旋转粘度计）等基础指标。新型材料还需进行 X 射线衍射（晶型分析）、差示扫描量热（热稳定性）等表征。
• 化学纯度：重点检测重金属残留（ICP-MS）、有机挥发性杂质（GC-MS）、残留溶剂（顶空气相色谱）等。生物源性辅料需额外检测蛋白质残留量（ELISA）、核酸残留量（qPCR）。
• 功能性验证：针对特定功能进行测试，如缓释辅料的溶出度曲线测定，崩解剂的崩解时限检测，表面活性剂的 HLB 值测定等。

不同剂型的辅料优化案例

• 注射剂：江西中医药大学张海燕教授团队针对中药注射剂增溶辅料聚山梨酯 80 进行了深入研究，改进了生产工艺，将油酸含量从不低于 58% 提高到不低于 98%，并建立了严格的质量标准。该产品已通过美国 DMF 备案和欧洲 CEP 认证，应用于多个中药注射剂品种，不良反应率控制在 5‰以下。
• 外用制剂：银屑病外用制剂中使用的 ArlamolTM PS11E Pharma 和 CrodafosTM CES pharma 等辅料，能提高药物稳定性、透皮吸收和均匀性。例如，卡泊三醇和丙酸倍他米松在聚氧丙烯（11）硬脂醚中表现稳定，解决了两者的不相容性问题。
• 口服制剂：鲁南制药的鲁南欣康 ® 和瑞旨 ® 去掉了辅料中的乳糖，避免了乳糖不耐受患者的不良反应。口服司美格鲁肽中使用的新型吸收促进剂 SNAC，通过中和胃酸提高局部 pH 值，保护药物不被酶降解，将生物利用度提升至 1%。

⚠️ 最新法规动态与合规策略

元素杂质控制

生物等效性豁免

? 合规性优化的实用建议

• 选择合适的辅料：根据制剂需求选择功能性指标符合要求的辅料，尽可能用较小用量发挥较大作用。例如，表面活性剂的 HLB 值、临界胶束浓度（CMC）等指标需与制剂功能匹配。
• 相容性测试：进行药物 - 辅料相容性研究，避免相互作用产生新杂质。例如，尼扎替丁分散片中通过检测 NDMA 含量，优化了微晶纤维素的使用条件，抑制了 NDMA 的产生。
• 关注生产工艺：生产工艺的变化可能影响辅料性能。例如，用苯生产的卡波姆需在 2025 年 8 月 1 日前替换为无苯生产的卡波姆，并根据 SUPAC 指南评估变更分类和提交类型。
• 定期审查数据：持续监控辅料的质量和性能，及时更新 DMF 等备案文件。例如，DMF 持有者需每年提交内容有效的声明，确保信息准确。